2023年2月25日，欧盟公告机构协会发布《根据体外诊断医疗器械法规附件II和III提交技术文件的最佳实践指南》 ，该指南结合IVDR的ANNEX II和ANNEX III的技术文件要求，指南企业完整且有收藏的提供技术文件。

指南中将所有的技术文档归为6大模板（如下图）：

国瑞中安集团-IVDEAR团队结合IVDR及TEAM NB的要求，梳理了技术文档的相关核心要点，对这6大模块进行介绍，提供大家学习参考，协助制造商IVDR技术文档编写。文章内容比较为详尽丰厚，建议您先收藏后浏览。

在进入正式内容之前，先让大家预览一下目录，对技术文档有一个完整的图形。

1.1 设备描述和规格

1.1.1 产品简介

1.1.2 预期用途

基本要求：

· 确定设备的预期用户(即验室专业人员、医疗保健专业人员或非专业人员)；

· 如果在预期目标的中没有说明具体的测试人群，可以理解为应该安装的使用没有限制。

确定预期使用途径：

a.要检测和/或测量什么；

b. 其功能，例如筛查、监测、诊断或辅助诊断、预测后、预测、伴随诊断；

c.早于检测、确定义或部分的特定疾病、状态或兴趣的风险因素；

d.它不是自动的；

e.是定性的、半定量的还是定量的；

f.所需要的类型；

g.如适用，测试人群；

h. 预期用户；

i. 此外，对随诊断，相关目标人群和相关药品，包括INN；

1.1.3.分类及原理

注意事项：

多联检每个项目测试都必须单独分类，对于整个设备，应用最高分类，分类原理根据IVDR Annex VIII及MDCG 2020-16。如果IVD是独立的软件，可参考MDCG 2019-11分类指南。

1.1.4 原理

分析方法原理的详细描述。

1.1.5 医疗器械全球统一命名

可参考以下的表格提供相关内容：

注意事项：

a.填写EMDN代码时可以使用EMDN命名法第三级对应的代码；

b.UDI-DI以及名称、预期目标的/预期用途等信息在不同的文件中保持一致。

1.1.6 IVDR 代码

注意事项：

IVDR代码参考Regulation (EU) 2017/2185。

1.1.7 产品组成及规格

注意事项：

产品套装内提供的，比如采集本样的仪器，包装冲液等配件；产品套装内不提供的，比合适配的自动化分析仪器，闹钟/计时器等附件，以表格形式完整的列表。

1.2 其他说明信息

例如对前几代和类似设备的引用。

注意事项：

如果设备在 IVDD 认证，则与任何已发布的 IVDD 认证设备相比较是否有任何变化。

2.1 标签

基本要求：

· 提供含尺寸的标签纸；

· 提供IVD上的所有配件，包括零配件包装标签，销售包装标签，运输包装标签等多层标签。

注意事项：

a.器械无菌包装需要无菌标准。用于自测和随测的设备标签需要对应标准。标准放开可参考EN ISO 15223，EN ISO 1 8113 和 EN ISO 20417；

b.含有危险的物质或混合物质，应根据1272/2008号法律规定(EC)的相关危险图形图形进入行业标准；

c.对于C类和D类机器，制造商应在标签或使用说明上注明。

2.2 使用说明/设备操作手册

基本要求：

· 产品名称

· 有可能的使用

· 概括

· 测试原理

· 材料

· 控制

· 警告和注意事项

· 储存条件及有效期

· 测试方法

· 化验程序

· 安全处置您的测试套件

· 局限性

· 分析性能

· 临床表现

· 参考

· 技术援助

· 制造和其他信息

注意事项：

a.提供交易资料时，说明书只能提供一种语言，但需要提供翻译SOP和目标市场清单，在产品上市前，需要将IFU翻译成目标市场所需要的所有语言；

b. 有条件的话可以在IFU提供电子说明书的浏览链接。

2.3 安全数据表

适用于关于安全数据表的法规(EC)第1907/2006号和法规(EC)第1272/2008号的规定。

2.4 符合性声明

注意事项：

a.拿到证明书之前，提供草稿版即可，后面更新；

b.Doc官方模板下载链接：

https://ec.europa.eu/docsroom/documents/9781/attachments/1/translations

3.1 设计信息

3.1.1 产品关键成分说明（如抗原或抗体）

注意事项：

对于含有人类、动物或微生物来源的原料的器械，必须提供交原料的CoA证明书。

3.1.2 系统概述

注意事项：

· 针对包含仪器和/或软件的设备，提供整个系统的概述。指出渡过步骤以及是否需要手动处理/操作；

· 针对仪器，提供主要系统、分析技术和任何专用计算机硬件和软件的描述；

· 如果设备使用软件进入客户端查看数据解释，或者设备是软件，请提供数据解释方法(即分析算法)的说明。说明这是自动的还是手动的；

· 对于使用于自测或近测者测试的仪器，必须包含使其适合自测或近测者测试的设计方面的描述。

3. 2 制造信息

基本要求：

· 制造过程的详细描述，包装进货检验、生产、装备配料、包装、无菌包装、灭菌、终极包装(如适用)；

· 提供生产流程图；

· 关键原材料/活性成分的进货检验试验；

· 成品设备中关键原材料/活性成分(仪器的子成分)的规格和最终浓度/数量；

· 过程质量控制，对测试方法和试验收集标准的清晰描述，包括样品批次的结果；

· 最终QC，对测试方法和试验标准的清晰描述，包括自带CoA的样品批次的结果。

注意事项：

触及关键原材料的采购或关键部件（如无菌器具的外购），需要向原材料厂查询要上信息。

3.3 场地和分包商

3.3.1 站点和制造商详细信息 

· 当地制造商的名称、地址和联系方式

· 欧洲代表的姓名、地址和联系方式

3.3.2 场地识别

模块四：一般安全和性能要求  

4.1 一般安全与性能要求 (GSPR)

基本要求：

· GSPR每个子条款（参考IVDR ANNEX I）；

· 适用性与否；

· 证明符合每个适用的 GSPR 的方法；

· 不适合使用的正当理由；

· 应用标准，CS或其他（参考其他适用的标准，和/或指令-例如，EMC, RoHS）。

5.1 风险管理计划

基本要求：

· 风险管理活动的范围；

· 有问题的设备和附件的完整描述和标准；

· 设备生命周期阶段的描述；

· 风险管理的职责和权限分配，包括风险评估团队的详细信息；

· 确定风险管理活动审查的要求；

· 使用针对确定性或确定量级的系统，最小伤害发生的可能性和伤害的严重性；

· 可接收风险水平稳标准的规定；

· 评价任何减余风险的可接收性，包总体减余风险；

· 总体减余风险的可接受性标准，总体减余风险的方法和评价；

· 试验证明风险控制实施的实施；

· 试验证明风险控制措施的有效；

· 生产和生产后信息收集和审查活动的秘密。

5.2 风险分析/风险控制措施

5.2.1 器械设计方面的风险评估（dFMEA）

器具设计方方面面的风险评估应评估任何设计改变更多是否会增加新的危险或降低现有危险发生的可能性，无论风风险评估是否已发生变化。

5.2.2 器械生产/制造过程方面的风险评估（pFMEA）

考虑设备生产/制造工艺方面的风险评估文件。

5.2.3 器械应用方面的风险评估（uFMEA）

基本要求：

· 考疑应用/产品风险评价；

· 与使用错误相关的风险；

· 提供设备的使用流程图。

5.2.4 患者健康相关危害信息（如有）

5.2.5 风险控制措施的落实情况

5.2.6 风险控制措施的验证

应包包含以下信息：

a.利益风险分析；

b.适当的控制试验(即工艺试验、灭菌、性能、质保期或其他关键的试验/确认试验)已将所有风险尽可降低至接触受水平，思考到被评价器的最新水平；

c.对每个危险实施风险控制措施（参考实施这些措施的文件）；

d.试验证明风险控制实施的有效（参考证明风险控制实施的有效的文件）；

e.认识残余风险及其处理操作，并评价任何残余风险的可接受性；

f.给了临床利益处超过所有的余风风险和总体余风风险的声音；

g.对生产和生产后信息进行评估，包括危险及其相关风险，以及总体风险、有效风险比和风险可接收性；必须时修改控制措施；

h.风险管理结果；

i.任何遗余风险的信息。

5.3 风险管理报告

基本要求：

· 对任何劫余风险可接收性的评价；

· 总体上余风险可接收性的评价；

· 有效风险比的评价；

·声明。

注意事项：

声明是为了说明应该设置在前期使用途中使用时，在权衡对知者的利益时构成可能受到的风险，并与高水平的健康和安全安全保护兼顾。风险分析及报告可以参考EN ISO 14971,EN 62366- 1。

产品试验和确认这个模块是检验程序最容易被提出疑惑的，也是制造商最关注的模块。指南中除掉了IVD通用要求，还针对关于仪器，无菌产品，自测产品等产品的特殊要求进行描述了。

6.1 性能特点

6.2 绩效评价 

6.2.1 绩效评估计划（PEP）

基本要求：

· 性能评价计划应提供如何证明科学具有效率、分析性能和临床性能；

· 需要证明外部研究点的资料（例如，临床性能力研究）；

· 必须包含什么被认为是最先进的描述。

注意事项：

每个 PMPF 补充研究都将触及 PEP 中的更新。

6.2.2 科学有效性

基本要求：

· 科学(同行审查的)文提交检查，文提交审查的方法、方法和报告；

· 证明分析物与临床用品或生理状态的联系；

· 预期目标的中的称谓，需要进行独立的论证；

· 对于随诊断，应包包括预期目标的中指药品的支持信息。

6.2.3 分析性能

6.2.3.1 试样类型

基本要求：

· 提供预期目标的中所有类型研究数据；

· 考疑预测者人群年龄和人口统计学；

· 与安装一起提供的标本采集和运输材料描述；

· 标本采集和处理。

6.2.3.2 测量精度

基本要求：

· 测量的真实性：通过认证的参考材料或方法证明其真实性，或与其他记录良好的方法进行比较；

· 测量精度：包括对操作员、本类型和浓度、每个本类型的重复次数、每天的批发次数/运行次数以及安装和相关仪器的描述记。

注意事项：

精度、再现性和重塑性的定义和试验设计可参考CLSI EP05 A3:2014。

6.2.3.3 分析特异性

基本要求：

提供分析中可能在干扤和交叉反应物或试验品的评价信息、接受试验物质或试验品类及其浓度、样品类、分析物测试浓度和结果。

6.2.3.4 测定的测量范围

基本要求：

· 提供测量范围的信息：针对定量分析，测量范围必须以LoQ和线性数据确定为范围的上限；

· 应包对标本类型、标本数量、复本数量和标本制件的描述，包包括关于质量、分析物水平和如何建立水平的信息。如果适合使用，应添加任何HOOK有效的描述和解析应用的数据，如简释步骤；

· 研究方法应描述所有使用的方法，包括操作员、样本类型、样本号、重复次数、如何建立水平稳及适用的相关设备；

· 数据应用包括检测能力(LoB、LoD和LoQ)、线性/非线性信息、挂钩效率和还原回收率。

6.2.3.5 检测截止

基本要求：

· 指定研究的人群，与IFU的称呼人群一致；

· 提供确定检测临界值的统计方法（如ROC）。

6.2.3.6 校准品和控制材料值的计量溯源性。

基本要求：

· 提供参考量程序和/或参考材料的详细信息，确定学校准品或质量控制品的指标值；

· 如果没有国际参考标准，请提供如何制作内部标准，使用什么作为参考；

· 提供校级和测量不确定度的详细信息；

· 提供值得的详细信息和值得的证明；

· 详细说明如何在设备的整个生命周期中保持可追溯性；

· 所有分析物的最大允许扩展量不确定度；

· 提供参考测量程序或参考材料的详细信息；

· 提供校级和测量不确定度的详细信息；

· 提供值得的详细信息和值得的证明。

6.2.3.7 稳定性 

6.2.3.7.1 试样稳定性

基本要求：

提供本稳定性质（包括冷冻/解冻周期）、存储和运输方式和数据。

6.2.3.7.2 保质期研究

基本要求：

至少3台仪器的数据，提供研究方法、试验收集标准和测试间隔的研究报告。

注意事项：

a.初始保证质期声明可依数据加速研究推算或实时数据，之后继续提供交新的实时稳定研究数据，从而更新保质期声称日期；

b.尽管可能使用实时稳定研究生产的数据进行跟踪；

c.如果最开始使用加速老化数据，计算时需要考虑相应的储存温度。

6.2.3.7.3 使用中稳定性研究

基本要求：

· 研究至少一台仪器，提供一份详细说明研究方法、试验收集标准和测试间隔的研究报告；

· 开瓶稳定、在机稳定、校准稳定；

· 指出研究是在器械保质期开始还是结束时进行的。

6.2.3.7.4 航运稳定性研究

基本要求：

· 提供所用包装类的详细信息包包括一级包装、二级包装等；

· 提供指定安装运条的细节，不同的运输方式，包含极热或极冷的极端条件；

· 提供包装试验证明研究报告，详细说明研究方法和试验收集标准。

注意事项：

稳定性依产品特性，有不同的要求，EN ISO 23640和CLSI EP25-A指南提供了进行稳定性研究的指南。

a.关于仪器类的产品，需要提供仪器称寿命的详细信息和提供在设备的整个寿命期间或所需服务期间内需要更换的任何零件的详细信息并进入行证；

b.关于无菌包装类的产品，除去检验产品存贮稳定，使用稳定，运输稳定外，特别注意的是，需要包装材料材料提供COA；需要对包装材料和密封的微型生物屏故障完整试验证明，得到能够充分反映所有密封的包装检验报告；需要检验包装能够保持无菌状态一直到声称的质保期。 

6.2.3.8 可用性

注意事项：

a.需要根据相关欧洲标准EN62366和EN60601-1-6（适用于仪器类产品）进行可进行性研究，进行与安全和潜在使用错误错误相关的用户界面特征的识别，已经知道和可以预见的危险和危险情况的鉴别，危险相关使用场景的鉴别和描述，总体评价的危险相关使用场景的选择、用户界面规范，用户界面评估计划，用户界面设计和实施，形状评估和综合评估；

b.针对自测类产品，应包括设备的简要描述，包括操作原理、物理特征、重要性能特征和预期用户概况。消息和说明被认为易于理解和应用。例如，用户可用的技术能力和方法、环境、与器械或本标准相关的错误和结果解释，IFU应明确最终用户需要的培训、资料和/或经验水平均。

6.2.3.9 软件验证和确认

6.2.3.10 灭菌

基本要求：

· 所用灭菌方法的描述，包括生产的环境条件；

· 试验证明方案和报告；

· 检验报告应说明；

· 包装；

· 灭菌法；

· 保持无菌状态；

· 生物负荷测试；

· 热原检测；

· 消毒剂残留物测试(如果适用)。

6.2.3.11 生物材料

基本要求：

· 所有成分的生物材料和/或成分的标准；

· 对于关于动物源材料，确定材料收集的物品，以及关于动物(地球)起源的信息；

· 生物材料相关风险评价；

· 采购、加工、保管、测试和处理以及控制程序的描述；

· 描述已执行的遗传病原体死亡。

6.2.3.12 设备构造及其与环境的交互

基本要求：

· 指定必须与其预期使用连接的设备或附件；

· 证明组合有效；

· 对于组合不仅限于特定设备的产品，需要确定正确的产品规格和特性；

· 提供影响设备安全的操作条款的详细信息，以及降低相关风险的控制措施；

· 提供设备和包装的取安全设置细节，包针对与设备设置相关的任何特殊损坏、异常风险所采的预防措施。

6.2.3.13 辐射防护

基本要求：

· 提供放射源的详细信息以及可能释放的放射量；

· 证明暴露水平稳适合预期的，并已尽可能降低；

· 详细说明减少少量排放的设计特征；

· 提供所进行的风险评估的细节；

· 指示出有什么视觉显示或听觉警告报告来警告排列；

· 在 IFU 提示，尤其是关于用户保护和避免错误使用的指南。

6.2.3.14 电气安全和电磁兼容性 (EMC)

基本要求：

· 提供电气安全测试协议和电气安全测试报告；

· EMC测试协议和EMC测试报告；

· 由测试实验室进行的测试，包括测试实验室的测试报告、证明书和认证证明；

· 由内部测试，需要相关人员的能力证明，以及测试设备/设备和QMS程序的校准证明；

· 提供安全测试，提供与定期测试和维修后测试相关的要求说明。

注意事项：

使用5年有效的评价报告。

6.2.3.15 机械和热风险防护

基本要求：

证明设备能够承受计划工作环境中的压力。必须考虑与移动部件、物体泄漏/携带、振动、噪音和可接触部件温度相关的任何风险。

6.2.4 临床表现

6.2.4.1 临床性能研究

基本要求：

· 提供临床性能研究计划和报告，需要由医生或其他授权责任人签名，需要经过程序记录，结果应无偏见与临床相关；

· 如果没有进行临床性能研究，必须提供依赖其他数据证明，例如由科学同行评审文献/公开的经验证明，需要要提供：相关出版文稿的全文，文稿搜索协议和报告，检讨文章的完整列表，排除文章的完整列表，以及排除原因。

6.2.4.2 通过 EURL 验证产品

基本要求：

· 提供通用规范；

· 提供测试发布标准；

· 提供重新测试程序和支持文件；

· 如果器械目标已经上市，需要提供最近20个批次或最近3年的QC发布趋势，以较大者为准。

6.2.5 绩效评估报告（PER）

基本要求：

· 对科学有效率、分析和临床性能的评价结果和结论；

· 关于PMPF的要求的结论；

· 提供每更新频率的范围和基本原理。

注意事项：

对于新型的D类器械，性能评估需要专业组咨询程序，则PER应在首页标明“对专家小组敏感且可发布（已修复）”。

6.2.6 上市后业绩跟进

6.2.6.1 上市后业绩跟进 (PMPF) 计划

基本要求：

· 具体PMPF方法和程序；

·评价性能分析中的参数。

6.2.6.2 上市后业绩跟进（PMPF）评估报告

基本要求：

· PMPF之前进行的任何活动；

· 具体PMPF方法和程序。

注意事项： 

PMPF研究，使用列表列出每个规格的器械研究结果。在向NB初交资料时，只有PMPF计划。

6.2.7 安全与性能总结（SSP）

基本要求：

SSP中提供的所有信息必须可追溯至技术文件。

注意事项：

a.所有C类和D类设备都需要SSP；

b.SSP可报告参考MDCG 2022-9中模板；

c.与NB沟通SSP要求的语言；

d.提供SSP的PDF格式，可打印和搜索。

6.3 上市后监督

基本要求：

· A类、B类器械提供上市后监管报告；

· C类和D类器械的定期安全更新报告；

· 对于D类设备，PSUR应提交给NB；

· PMPF计划和PMPF评估报告；

· 一份上市后监督程序；

· 提供过去5年的售后市场监督数据：

· 市场历史；

· 全球和欧洲联盟销售量；

· 投诉数据和趋势分析；

· 警戒数据和趋势分析(包括任何不良事件、召回或FSCA的详细信息)；

· 类似医疗器械的公开信息；

· 在报告事件和修改风险管理文件后进行的修改和/或采取的纹理正施。

上市后监督的相关要求可以查看往期精选，链接如下：

收藏：欧盟IVD产品上市后监督要点详细解读

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