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乙型肝炎在欧洲地区是一个重要的公共卫生问题。
乙型肝炎病毒（以下简称“HBV”），是一种感染肝脏的病毒，主要通过母婴、血液或其他体液传播，是乙型肝炎患者的致病原。
据欧洲疾病预防控制中心的数据统计，欧洲地区每年约有50万人感染乙型肝炎病毒，其中约有2万人死亡。预防和控制乙型肝炎病毒的传播是十分重要的。
市场调研公司Mordor Intelligence在2021年发布的HBV检测试剂市场报告显示：欧洲市场对HBV检测试剂的需求不断增长。
2020年欧洲HBV检测试剂市场规模约为1.32亿美元，预计到2028年将增长到约1.75亿美元，年复合增长率（CAGR）为3.8%。该报告指出，市场增长受到HBV感染率增加、对早期诊断的需求增加、技术改进和新产品推出等因素的推动。
全球HBV检测试剂盒主要参与品牌
美国：Thermo Fisher Scientific
Bio-Rad Laboratories
Qiagen
Promega
IDT等
瑞士：Roche Diagnostics
德国：Qiagen
Takara Bio
Biomérieux等
日本：Takara Bio
Fujifilm Wako Pure Chemical Corporation
Eiken Chemical
Konica Minolta
Tosoh Corporation等。
中国：DaAn Gene（达安）
BGI（华大）
Bioperfectus Technologies（硕世）
Zeesan Biotech（致善）
Sansure Biotech（圣湘）
HBV检测试剂在欧洲市场的应用主要是用于诊断和监测患者的病情，以及筛查献血者和器官捐献者等高风险人群。
制造商如果要在欧洲市场销售HBV检测试剂，须符合欧盟的IVDR（In Vitro Diagnostic Regulation）法规要求，按照IVDR法规进行符合性评估。欧盟IVDR法规要求制造商提供一系列技术文件，以确保其体外诊断产品符合相关的要求和标准。
技术文件大致包括以下文件：
1.产品规范应当包括产品的名称、型号、分类、制造商信息、预期用途、性能指标等信息。
2.设计文件包括产品设计的详细说明、技术规范、图纸和标准等信息。
3.制造工艺控制文件应包括产品的制造流程、质量控制流程、测试和校准程序等。
4.性能评价文件应当包括产品性能测试的过程和结果，以证明产品的性能符合相关的标准和要求。
5.标签和说明书应包括产品的名称、型号、分类、用途、使用说明、警告、注意事项、储存条件等信息。
6.追溯文件应包括产品批次、生产日期、有效期、唯一标识符等信息，以便追踪产品的来源和去向。等等。
以上这些技术文件仅是IVDR法规所要求的部分资料，其他技术资料要求还有：质量管理体系、风险管理、上市后监管、临床证据、上市后性能追踪等。生产商需要根据产品的分类和用途提供相关的文件，并确保其内容的真实性和准确性，以符合相关的要求和标准。
需要重点注意的是：根据IVDR法规的要求，所有检测试剂需要进行器械性能评估，以证明其具有安全性和有效性。
器械性能评估是一个数据评估和分析的连续过程，可用于说明制造商所述预期用途。器械性能评估包含：
1.性能评估计划
2.性能评估报告（a.科学有效性报告 b.分析性能评估报告 c.临床性能评估报告 d.以及对以上报告做出评估）
应当在器械性能评估报告中记录临床证据。
临床性能主要依据什么内容来证明呢？
A.临床性能研究 Clinical performance studies
B.科学性的同行评审文献 Scientific peer-reviewed literature
C.通过常规诊断测试获得的公开经验 Published experience gained by routine diagnostic testing
除非有充分理由根据其他来源的临床性能数据，否则应进行临床性能研究。
HBV检测试剂欧洲临床试验如何开展？
HBV检测试剂盒的分类符合如下规则：
Class D：detection of the presence of, or exposure to, a transmissible agent that causes a life-threatening disease with a high or suspected high risk of（检测是否存在或显露传染性因子，其会导致危及生命的疾病，并且具有高的或可疑的传播风险）。
目前，欧盟已发布了针对部分Class D类产品的通用规范（CS指南文件），其中就包含了对于乙肝（HBV）检测试剂的临床性能研究规定，链接分享：
https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX%3A32022R1107&qid=1680226530093
国瑞中安集团-IVDEAR团队简要总结了CS指南文件中关于HBV检测试剂6个table的异同点，便于制造商根据自家产品的预期用途、样本类型等来确定适用的table。
不同类型的HBV试剂所对应的临床样本量及要求在Cs Annex VI 6个表中有明确列举，分别是：
1.适用于HBsAg和抗-HBc（非快速检测）的一线检测试剂盒。
2.适用于HBsAg和抗-HBc（快速检测）的一线检测试剂盒。
3.适用于HBsAg的确认性检测试剂盒。
4.适用于HBV标记物的检测试剂盒，包括乙型肝炎表面抗体（anti-HBs）、针对乙型肝炎核心抗原的IgM抗体（anti-HBc IgM）、针对乙型肝炎e抗原的抗体（anti-HBe）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）。
5.适用于HBV DNA定性和定量的核酸检测试剂盒。
6.HBV自测试剂的补充试验（Lay user study）。
这些表格的异同点如下：
相同点：
· 所有表格都是针对乙型肝炎病毒感染的检测试剂盒。
· 所有表格都需要适用欧盟的IVDR法规要求。
不同点：
· 表格1、2、3、4、5皆适用于不同类型的HBV检测试剂，而表格6属于HBV自测试剂的可用性研究要求。
· 表格1和2区分了快速检测和非快速检测的一线检测试剂盒。
· 表格3适用于HBsAg的确认性检测试剂盒。
· 表格4适用于多种HBV标记物的检测试剂盒，而表格1和2只适用于HBsAg和抗-HBc。
· 表格5适用于HBV DNA定性和定量核酸检测试剂盒
· 制造商在明确产品所属table之后，可以根据CS指南文件较直观的了解法规对于考核试剂临床性能研究的具体要求（如样本数量、样本入组要求等）。
为何多次提醒制造商需尽快开展HBV检测试剂的临床试验？
请先看以下关于IVDR法规过渡期的时间线：
属于Class D的产品，2025年5月26日后不再允许使用IVDD-CE证书（除已投放欧盟市场）；
属于Class C的产品，2026年5月26日后不再允许使用IVDD-CE证书（除已投放欧盟市场）；
属于Class B和A类无菌的产品，2027年5月26日。
完成一款HBV检测试剂的临床和注册流程相当繁琐且周期漫长。
1.临床试验方面的周期预估：
· 临床试验方案的拟定；
· 对比试剂的选取；
· 伦理批件的申请；
· 受试者的招募，样本的采集；
· 临床试验的开展；
· 原始数据、原始记录的整理；
· 试验报告的最终确认等。
预计周期：6-12个月不等。
2.公告机构符合性评估方面：
· 编写Annex II技术文档+Annex III上市后监督技术文档；
· 符合Annex IX质量管理体系；
· 技术文档的评估；
· EU参考实验室验证。
预计周期：12个月以上。
鉴于公告机构及EURL欧盟参考实验室资源情况，目前诸多公告机构均不承接Class D类产品的符合性评估。因此，符合性评估的周期还有可能进一步延长。
除了性能评估外，HBV检测试剂的制造商还需要进行风险评估和管理，制定并执行质量管理计划，并建立质量管理体系。另外针对Class D 产品还需要欧盟参考实验室（EURL）进行产品验证，鉴于目前参考实验室还没有确定，所以这也是Class D 产品IVDR CE符合性评估的一大难点。而由于该产品的临床性能研究的完成周期也较为漫长，建议生产商应提前布局，优先完成临床试验研究，为后续的CE申请提前做好重要铺垫！
只有获得公告机构质量体系认证及技术文件评估证书、再加上EURL验证合格后，方能获得欧盟公告机构颁发的CE证书，以证明其符合欧盟IVDR法规的要求。
HBV检测试剂的CE符合性评估及临床性能研究难度较大，制造商选择专业靠谱的CRO技术服务商显得尤为重要。国瑞中安集团-IVDEAR团队拥有专业化临床试验研究团队、全球法规注册技术服务团队，目前已协助行业内头部IVD企业设计出HBV检测试剂的临床试验方案，携手欧洲多个强大的临床中心为制造商解决临床性能研究这个大难题。
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国瑞中安集团-IVDEAR团队可承接欧盟、美国、澳大利亚，加拿大，英国等多国医疗器械及IVD器械注册咨询、辅导、技术文件编写、当地授权代表、临床性能评价、临床试验研究等专业技术服务，可为医械及IVD企业提供多国注册的全流程解决方案服务。
有相关项目需求的企业请联络国瑞中安集团-IVDEAR团队。
